Янумет (Таб.п.пл/Об.500Мг+50Мг №56)

RUR 2883

В наличии

Состав: 1 таблетка содержит: метформин 500 мг, ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 50 мгФармакологическое Действие: Препарат представляет собой комбинацию двух гипогликемических препаратов с взаимодополняющим механизмом действия, предназначенную для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: ситаглиптина, ингибитора фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформина, представителя класса бигуанидов. Метформин Метформин является гипогликемическим препаратом, повышающим толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, снижая базальную и постпрандиальную концентрацию глюкозы в крови

Комбинированное лечение ситаглиптином, метформином и производным сульфонилмочевины В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании при добавлении ситаглиптина в суточной дозе 100 мг к текущей комбинированной терапии глимепиридом в суточной дозе 4 мг и метформином в суточной дозе 1500 мг наблюдались следующие связанные с приемом препаратов нежелательные реакции с частотой 1 в группе лечения ситаглиптином и чаще, чем в группе плацебо гипогликемия 13.8 - в группе ситаглиптина и 0.9 - группе плацебо и запор 1.7 и 0.0 . Комбинированная терапия ситаглиптином, метформином и агонистом PPAR В плацебо-контролируемом исследовании при добавлении

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с неадекватным гликемическим контролем на фоне соблюдения диеты и режима физических нагрузок рекомендуемая стартовая доза составляет 500 мг метформина 50 мг ситаглиптина 2 раза/сут

0.0

0.0 - в группе плацебо , диарея 1.8

0.0

1.1 - в группах монотерапии метформином, ситаглиптином и группе плацебо соответственно , тошнота - 1.6 2.5 , 0.0 , 0.6 , диспепсия - 1.3 1.1 , 0.0 и 0.0 , метеоризм - 1.3 0.5 , 0.0 и 0.0 , рвота - 1.1 0.3 , 0.0 и 0.0 , головная боль - 1.3 1.1 , 0.6 и 0.0 и гипогликемия - 1.1 0.5 , 0.6 и 0.0 . Добавление ситаглиптина к текущей терапии метформином

1.1 , гипогликемия 1.2 , 0.0 , рвота 1.2

1.1 , тошнота 1.2

Cитаглиптин в терапевтических концентрациях не подавляет активности родственных ферментов ДПП-8 или ДПП-9

В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании ситаглиптин добавляли к проводимой терапии метформином 464 пациента принимали метформин с добавлением ситаглиптина в дозе 100 мг 1 раз/сут, а 237 пациентов принимали плацебо и метформин

В 24-недельпом плацебо-контролируемом факториальном исследовании стартовой терапии в группе пациентов, принимавших ситаглиптин в дозе 50 мг 2 раза/сут в комбинации с метформином в дозе 500 мг или 1000 мг 2 раза/сут, наблюдались следующие связанные с приемом препарата нежелательные реакции с частотой 1 и чаще по сравнению с группами монотерапии метформином в дозе 500 мг или 1000 мг 2 раза/сут или ситаглиптином в дозе 100 мг 1 раз/сут, или плацебо диарея - 3.5 3.3

В дальнейшем доза может быть увеличена до 1000 мг метформина 50 мг ситаглиптина 2 раза/сут

В другом 24-недельном исследовании, в котором пациенты получали ситаглиптин в качестве дополнительной терапии в период проводимой интенсификации терапии инсулином с метформином или без него , единственной нежелательной реакцией, связанной с приемом препаратов и наблюдавшейся с частотой 1 в группе терапии ситаглиптином и метформином и чаще, чем в группе плацебо и метформина, была рвота 1.1 - в группе терапии ситаглиптином и метформином, 0.4 - в группе плацебо и метформина . Панкреатит По данным обобщенного анализа результатов 19 двойных слепых рандомизированных клинических исследований, в который были включены данные пациентов, получавших сигаглиптин в суточной дозе 100 мг

В исследовании однократных доз Т1/2 метформина не менялся

В исследовании оценивали ряд препаратов, наиболее часто применяемых пациентами с сахарным диабетом 2 типа, в т.ч

В исследовании стартовой терапии ситаглиптином и метформином частота отслеживаемых нежелательных реакций со стороны ЖКТ независимо от причинно-следственной связи у пациентов, получавших комбинацию ситаглиптина и метформина, была сопоставимой с частотой в группе пациентов, принимавших метформин с плацебо диарея 7.5 - в группе комбинированной терапии ситаглиптином и метформином, 7.7 - в группе метформина , тошнота 4.8 , 5.5 , рвота 2.1 , 0.5 , боль в животе 3.0 , 3.8

В исследовании стартовой терапии ситаглиптином и метформином частота развития гипогликемии составила 1.6 в группе комбинированной терапии метформином и ситаглиптином и 0.8 в группе терапии метформином

В исследовании терапии метформином с добавлением ситаглиптина частота отслеживаемых нежелательных реакций со стороны ЖКТ независимо от причинно-следственной связи у пациентов, получавших комбинацию ситаглиптина и метформина, была сопоставимой с частотой в группе пациентов, принимавших метформин с плацебо диарея 2.4 - в группе комбинированной терапии ситаглиптином и метформином, 2.5 - в группе метформина , тошнота 1.3 , 0.8 , рвота 1.1 , 0.8 , боль в животе 2.2 , 3.8 . Во всех исследованиях нежелательные реакции в виде гипогликемии регистрировались на основании всех сообщений о клинически выраженных симптомах гипогликемии

В исследовании терапии метформином с добавлением ситаглиптина частота развития гипогликемии составила 1.3 в группе комбинированной терапии метформином и ситаглиптином и 2.1 в группе терапии метформином

В отличие от производных сульфонилмочевины метформин не вызывает гипогликемии ни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ни у здоровых людей за исключением некоторых обстоятельств и не вызывает гиперинсулинемии

В плацебо-контролируемых исследованиях комбинированной терапии ситаглиптином и метформином частота развития гипогликемии независимо от причинно-следственной связи у пациентов, получавших комбинацию ситаглиптина и метформина, была сопоставимой с частотой в группе пациентов, принимавших метформин в комбинации с плацебо

В частности, тщательный мониторинг почечной функции необходим при лечении пожилых пациентов, а пациентам старше 80 лет терапию метформином следует начинать только после подтверждения адекватной функции почек по результатам оценки КК, поскольку данные пациенты более подвержены риску развития лактацидоза

Влияние метформина на фармакокинетику нифедипина минимально. Катионные препараты катионные препараты например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин , выделяемые путем канальцевой секреции, теоретически могут вступить во взаимодействие с метформином, поскольку выводятся посредством общей почечной канальцевой транспортной системы

Во время лечения метформином секреция инсулина не изменяется, при этом концентрация инсулина натощак и суточное значение плазменной концентрации инсулина могут снизиться. Ситаглиптин Ситаглиптин является активным при приеме внутрь, высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4, предназначенным для лечения сахарного диабета 2 типа

Впоследствии дозу можно увеличить до 1000 мг метформина 50 мг ситаглиптина 2 раза/сут. Стартовая доза препарата в форме таблеток с пролонгированным высвобождением должна быть эквивалентна 1000 мг метформина и 100 мг ситаглиптина

Врач и пациент должны знать о серьезности этих симптомов, и пациенту следует незамедлительно проинформировать врача об их появлении

ГПП-1 также подавляет секрецию глюкагона -клетками поджелудочной железы, снижая, таким образом, синтез глюкозы в печени

Гипогликемию трудно определить у пожилых пациентов и пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы. Сопутствующая терапия Сопутствующую фармакотерапию, которая может приводить к выраженным гемодинамическим изменениям или оказывать влияние на функцию почек и распределение метформина, например катионные препараты, выводящиеся из организма путем почечной канальцевой секреции, следует назначать с осторожностью. Радиологические исследования с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных препаратов например, в/в урограмма, в/в холангиография, ангиография, КТ с в/в введением контра...

Данные in vitro свидетельствуют, что ситаглиптин также не подавляет изоферменты CYP2D6, 1А2, 2С19 или 2В6 и не индуцирует изофермент CYP3A4. По данным популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с сахарным диабетом 2 типа сопутствующая терапия не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина

Для обеспечения пролонгированного высвобождения метформина перед проглатыванием таблетки ее не следует делить, разламывать, раздавливать или разжевывать

Доза метформина может быть изменена для достижения адекватного гликемического контроля

Дополнительное измерение концентрации глюкозы в крови не требовалось

Его фармакологические механизмы действия отличаются от механизмов действия пероральных гипогликемических препаратов других классов. Метформин снижает синтез глюкозы в печени, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину путем усиления периферического захвата и утилизации глюкозы

Единственной нежелательной реакцией, связанной с приемом препарата, в группе лечения ситаглиптином и метформином, наблюдавшейся с частотой 1 и превышающей таковую в группе плацебо, была тошнота 1.1 - в группе комбинированной терапии метформином и ситаглиптином, 0.4 - группе плацебо с метформином . Гипогликемия и нежелательные реакции со стороны ЖКТ

Если причиной развития лактацидоза является метформин, значение его концентрации в плазме обычно составляет 5 мкг/мл. По имеющимся данным частота развития лактацидоза при терапии метформином является очень низкой примерно 0.03 случая на 1000 пациенто-лет, с частотой летальных исходов около 0.015 случаев на 1000 пациенто-лет

За 20 000 пациенто-лет терапии метформином в рамках клинических исследований не было зарегистрировано ни одного случая развития лактацидоза

Значения Тmах и Т1/2 метформина не изменились

И хотя указанное межлекарственное взаимодействие имеют теоретическое значение за исключением циметидина , рекомендуются тщательное наблюдение за пациентом и коррекция дозы препарата и/или вышеуказанных катионных препаратов, экскретируемых проксимальными отделами почечных канальцев в случаях их одновременного применения. Другие некоторые препараты обладают гипергликемическим потенциалом и могут снижать гликемический контроль

Известные случаи были выявлены преимущественно у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью, включая выраженную патологию почек и гипоперфузию почек, часто в сочетании с сопутствующими множественными соматическими/хирургическими заболеваниями и полипрагмазией

Имеются сообщения об обнаружении не полностью растворенных таблеток в каловых массах

Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных активных гормонов семейства инкретинов глюкагоноподобного пептида 1 ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида ГИП

Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы

К ним относятся тиазидные и другие диуретики, ГКС, фенотиазины, препараты щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивные препараты, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы медленных кальциевых каналов и изониазид

Кроме того, при любом состоянии, сопровождающемся развитием гипоксемии, дегидратации или сепсиса, прием метформина следует немедленно прекратить

Кроме того, следует временно прекратить терапию метформином на период проведения внутрисосудистых рентгеноконтрастных исследований и хирургических вмешательств. Начало лактацидоза часто трудно выявить, и оно сопровождается только неспецифичными симптомами, такими как недомогание, миалгии, респираторный дистресс-синдром, повышенная сонливость и неспецифичные абдоминальные симптомы

Лактацидоз - состояние, требующее оказания неотложной помощи в условиях медицинского учреждения

Любые изменения в терапии сахарного диабета 2 типа следует проводить с осторожностью и под контролем соответствующих параметров с учетом возможных изменений гликемического контроля. Не следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью или дисфункцией почек, например, при концентрации креатинина сыворотки 1.5 мг/дл у мужчин и 1.4 мг/дл у женщин соответственно, или со снижением КК. Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, поскольку метформин и ситаглиптин выводятся почками

Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина

На 54 неделе терапии следующие связанные с приемом препаратов нежелательные реакции наблюдались с частотой 1 в группе лечения ситаглиптином и чаще, чем в группе плацебо головная боль 2.4 , 0.0 , гипогликемия 2.4 , 0.0 , инфекции верхних дыхательных путей 1.8 , 0.0 , тошнота 1.2 , 1.1 , кашель 1.2 , 0.0 , грибковые инфекции кожи 1.2 , 0.0 , периферические отеки 1.2 , 0.0 , рвота 1.2 , 0.0 . Комбинированная терапия ситаглиптином, метформином и инсулином В 24-недельном плацебо-контролируемом

На начальных этапах лечения появление симптомов со стороны ЖКТ связано с приемом метформина, в то время как после стабилизации состояния пациента на любой дозе метформина появление симптомов со стороны ЖКТ маловероятно

На основании этих данных можно полагать, что ситаглиптин не ингибирует изоферменты СYР системы цитохрома CYP3A4, 2С8 или 2С9

Неизвестно, содержал ли данный материал действующие вещества

Необходимо осуществлять мониторинг функции почек с целью предупреждения развития метформин-ассоциированного лактацидоза, особенно у пожилых пациентов. Безопасность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.Взаимодействие Одновременный многократный прием метформина по 1000 мг 2 раза/сут и ситаглиптина по 50 мг 2 раза/сут у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не сопровождался значимыми изменениями фармакокинетических параметров ситаглиптина или метформина. Исследования влияния межлекарственного взаимодействия на фармакокинетические параметры препарата не проводились, однако имеется достаточное количество подобных исследований по каждому из компонентов препарата. Ситаглиптин По данным исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами ситаглиптин не оказывал

Нет информации о межлекарственном взаимодействии метформина и фуросемида при длительном одновременном применении. Нифедипин исследование межлекарственного взаимодействия нифедипина и метформина при приеме однократных доз с участием здоровых добровольцев выявило увеличение значений Стах и AUC метформина в плазме на 20 и 9 соответственно, а также увеличение количества выделяемого почками метформина

Нифедипин увеличивает всасывание метформина

Одновременное применение ситаглиптина и метформина обеспечивало суммирование эффекта приблизительно с 4-кратным увеличением концентрации активного гормона ГПП-1 по сравнению с плацебо

Особенно риску развития гипогликемии подвержены пожилые, ослабленные или истощенные пациенты, пациенты с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью или пациенты, злоупотребляющие алкоголем

Пациента необходимо предупредить, что во время терапии метформином следует ограничить прием алкоголя однократный или постоянный , поскольку этанол потенцирует влияние метформина на метаболизм лактата

Пациента следует предупредить о необходимости сообщать лечащему врачу о случаях неоднократного обнаружения таблеток в каловых массах

Пациентам с почечной недостаточностью, принимающим скорректированную ввиду данного заболевания дозу ситаглиптина в монотерапии, лечение препаратом противопоказано. У пациентов, принимающих комбинацию препаратов ситаглиптин и метформин, при переходе с комбинированной терапии ситаглиптином и метформином начальная доза препарата может быть эквивалентна дозам принимаемых ситаглиптина и метформина. У пациентов, принимающих два из перечисленных трех гипогликемических препаратов ситаглиптин, метформин или производные сульфонилмочевины , начальная доза препарата должна обеспечить рекомендуемую терапевтическую суточную дозу ситаглиптина 100 мг

Пациентам, получающим или начинающим получать инсулинотерапию, может потребоваться уменьшение дозы инсулина для снижения риска развития инсулин-индуцированной гипогликемии. Специальных исследований по оценке безопасности и эффективности терапии препаратом у пациентов, ранее получавших лечение другими гипогликемическими средствами для приема внутрь и перешедших на терапию комбинированным препаратом, не проводилось

Пациентам, принимающим или начинающим принимать производное сульфонилмочевины, может потребоваться уменьшение дозы производного сульфонилмочевины для снижения риска развития сульфонил-индуцированной гипогликемии. У пациентов, принимающих два из перечисленных трех гипогликемических препаратов ситаглиптин, метформин или агонисты PPAR -peцепторов тиазолидиндионы , начальная доза препарата должна соответствовать суточной дозе ситаглиптина 100 мг

Перечисленные мероприятия часто приводят к быстрому исчезновению всех симптомов лактацидоза и восстановлению состояния пациента. Гипогликемия В обычных условиях при монотерапии метформином гипогликемия не развивается, однако ее развитие возможно на фоне голодания, после значительной физической нагрузки без последующей компенсации израсходованных калорий или при одновременном приеме других гипогликемических препаратов таких как производные сульфонилмочевины и инсулина или алкоголя

По данным клинических исследований II и III фазы эффективность гликемического контроля ситаглиптина при применении в дозе по 50 мг 2 раза/сут была сопоставимой с эффективностью при применении ситаглиптина в дозе 100 мг 1 раз/сут. В рандомизированном плацебо-контролируемом, двойном слепом, четырехпериодном перекрестном двухдневном исследовании с участием взрослых здоровых добровольцев изучали влияние комбинации ситаглиптина и метформина по сравнению с монотерапией ситаглиптином либо монотерапией метформином, либо плацебо на изменение плазменных концентраций активного и общего гормона ГПП-1 и глюкозы после приема пищи

Подобное взаимодействие между метформином и циметидином наблюдалось при одновременном пероральном приеме метформина и циметидина у здоровых добровольцев в исследованиях взаимодействия при приеме однократных и многократных доз, в которых значения Сmах и AUC метформина в плазме и цельной крови увеличивались на 60 и 40 соответственно

Подобное незначительное увеличение было оценено как клинически незначимое

Подобные изменения не наблюдались у пациентов с нормальным АД. Влияние на электрофизиологию сердца В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании здоровые добровольцы принимали внутрь ситаглиптин однократно в дозе 100 мг, 800 мг 8-кратное превышение рекомендуемой дозы и плацебо

Позднее проявление таких симптомов может свидетельствовать о развивающемся лактацидозе или другом серьезном заболевании. Если на фоне лечения метформином концентрация лактата натощак в плазме венозной крови превышает ВГН, оставаясь не выше 5 ммоль/л, это не патогномонично для развивающегося лактацидоза и может быть обусловлено такими состояниями, как плохо контролируемый сахарный диабет или ожирение, либо чрезмерной физической нагрузкой, либо технической погрешностью измерения. У любого пациента с сахарным диабетом и метаболическим ацидозом при отсутствии симптомов кетоацидоза кетонурии и кетонемии существует риск развития лактацидоза

Полученные данные соответствуют различным механизмам действия ситаглиптина и метформина, отвечающим за увеличение концентрации активного гормона ГПП-1

Поскольку метформин диализируется со скоростью до 170 мл/мин в условиях хорошей гемодинамики, для коррекции ацидоза и выведения накопившегося метформина рекомендуется немедленное проведение гемодиализа

Поскольку при нарушенной функции печени выведение лактата значительно снижается, как правило, следует избегать назначения метформина пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени

После приема 800 мг значение Cmax ситаглиптина в плазме крови примерно в 11 раз превышало соответствующее значение после приема дозы 100 мг. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа при применении ситаглиптина в дозе 100 мг/сут или 200 мг/сут не было выявлено значимых изменений длительности интервала QTc исходя из данных электрокардиографических исследований, полученных в момент ожидаемой Cmax ситаглиптина в плазме крови .Показания К Применению Монотерапия В качестве стартовой терапии больным сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии, если соблюдение диеты и режима физических нагрузок не позволяют добиться адекватного контроля в качестве дополнения к диете и режиму

После приема 800 мг максимальное увеличение скорректированного по плацебо среднего изменения длительности интервала QTc через 3 ч после приема препарата по сравнению с начальным значением составило 8.0 мс

После приема рекомендуемой дозы 100 мг не наблюдалось какого-либо влияния препарата на длительность интервала QTc ни в момент его максимальной концентрации в плазме, ни в других временных точках оценки на протяжении всего исследования

Препарат принимают 2 раза/сут во время еды. Препарат в форме таблеток с пролонгированным высвобождением производится в дозировках 500 мг 50 мг, 1000 мг 50 мг и 1000 мг 100 мг

Препарат с дозировкой 500 мг 50 мг или 1000 мг 50 мг следует принимать по 2 таблетки одновременно 1 раз/сут 1000 мг 100 мг - по 1 таблетке 1 раз/сут, во время еды, желательно вечером

При назначении перечисленных препаратов пациенту, получающему комбинацию метформин ситаглиптин, рекомендуется тщательное наблюдение за параметрами гликемического контроля. В исследованиях взаимодействия с участием здоровых добровольцев при одновременном приеме однократных доз метформина и пропранолола или метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения фармакокинетических параметров этих препаратов. Метформин незначительно связывается с белками плазмы, поэтому межлекарственное взаимодействие метформина с препаратами, активно связывающимися с белками плазмы салицилатами, сульфаниламидами, хлорамфениколом и пробенецидом , маловероятно в сравнении с производными сульфонилмочевины, которые также активно связываются с белками плазмы.Побочное Действие В исследованиях комбинированное лечение ситаглиптином и метформином в целом хорошо переносилось пациентами с сахарным диабетом 2 типа

При нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови ГПП-1 и ГИП способствуют увеличению синтеза и секреции инсулина -клетками поджелудочной железы

При одновременном приеме метформина и фуросемида значения Сmах и AUC фуросемида снизились на 31 и 12 соответственно по сравнению с приемом только фуросемида, а Т1/2 уменьшился на 32 без значительного изменения почечного клиренса фуросемида

При одновременном применении дигоксина и ситаглиптина рекомендуется наблюдение за пациентом. Отмечалось увеличение значений AUC и Сmах ситаглиптина примерно на 29 и 68 соответственно при одновременном однократном приеме внутрь ситаглиптина в дозе 100 мг и циклоспорина сильного ингибитора Р-гликопротеина в дозе 600 мг

При определении стартовой дозы метформина следует учитывать уровень гликемического контроля и текущую если пациент принимает метформин дозу метформина

При определении стартовой дозы метформина следует учитывать уровень гликемического контроля и текущую если пациент принимает метформин дозу метформина

При определении стартовой дозы метформина следует учитывать уровень гликемического контроля и текущую если пациент принимает метформин дозу метформина

При получении таких сообщений лечащий врач должен оценить адекватность гликемического контроля пациента

Прием только ситаглиптина сопровождался увеличением концентрации только активного гормона ГПП-1 вследствие ингибирования фермента ДПП-4, в то время как прием только метформина сопровождался симметричным увеличением концентрации активного и общего гормона ГПП-1

Результаты данного исследования также показали, что именно ситаглиптин, а не метформин увеличивает концентрацию активного гормона ГИП. В исследованиях с участием здоровых добровольцев прием ситаглиптина не сопровождался снижением концентрации глюкозы в крови и не вызывал гипогликемию

Рекомендуемая начальная доза препарата в форме таблеток с пролонгированным высвобождением должна быть эквивалентна 1000 мг метформина и 100 мг ситаглиптина

Рекомендуется определять плазменные концентрации электролитов, кетонов, глюкозы крови, а также по показаниям значение pH крови, концентрацию лактата, концентрацию метформина в крови

Риск развития лактацидоза возрастает пропорционально степени нарушения функции почек и возрасту пациента, поэтому регулярный мониторинг почечной функции у пациентов, принимающих метформин, а также применение минимальной эффективной дозы метформина помогают в значительной мере снизить риск развития лактацидоза

Риск развития лактацидоза значительно повышен у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, требующей медикаментозной коррекции, в особенности при нестабильной или острой застойной сердечной недостаточности с риском развития гипоперфузии и гипоксемии

С усугублением течения лактацидоза к вышеупомянутым симптомам могут присоединиться гипотермия, артериальная гипотензия и резистентная брадиаритмия

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины или меглитинидов, бигуанидов, агонистов -рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом PPAR , ингибиторов альфа-глюкозидазы и аналогов амилина. Фармакодинамика Пероральный прием одной дозы ситаглиптина пациентами с сахарным диабетом 2 типа приводит к подавлению активности фермента ДПП-4 на 24 ч, что сопровождается 2-3-кратным увеличением концентрации циркулирующих активных ГПП-1 и ГИП, увеличением плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижением концентрации глюкагона и плазменной концентрации глюкозы натощак, а также уменьшением амплитуды колебаний гликемии после глюкозной или пищевой нагрузки. Прием ситаглиптина в суточной дозе 100 мг в течение 4-6 месяцев значительно

Следует учитывать, что для снижения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина, дозу метформина необходимо увеличивать постепенно

Снижение значений AUC и Сmах глибенкламида было высоковариабельным. Недостаточная информация однократный прием и несоответствие концентрации в крови глибенкламида наблюдаемым фармакодинамическим эффектам ставят под вопрос клиническую значимость этого взаимодействия. Фуросемид в исследовании межлекарственного взаимодействия при приеме однократных доз метформина и фуросемида у здоровых добровольцев наблюдались изменения фармакокинетических параметров обоих препаратов

Средневзвешенное значение нарастающей концентрации активного гормона ГПП-1 в течение 4 ч после приема пищи увеличилось примерно в 2 раза после приема только ситаглиптина или только метформина в сравнении с плацебо

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой. Дозу препарата следует повышать постепенно, чтобы уменьшить нежелательные реакции со стороны ЖКТ, обусловленные действием метформина. Начальная доза препарата зависит от текущей гипогликемической терапии

Также следует учитывать, что для снижения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина, дозу метформина необходимо увеличивать постепенно

Также следует учитывать, что для снижения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина, дозу метформина необходимо увеличивать постепенно

Также следует учитывать, что для снижения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина, дозу необходимо увеличивать постепенно. У пациентов, принимающих два из перечисленных трех гипогликемических препаратов ситаглиптин, метформин или инсулин , начальная доза препарата должна соответствовать суточной дозе ситаглиптина 100 мг

Терапию метформином следует прекратить до прояснения ситуации

У данной категории пациентов ситаглиптин продемонстрировал незначительное гипотензивное действие в дозе 100 мг/сут ситаглиптин снижал среднесуточное амбулаторное значение систолического АД приблизительно на 2 мм рт.ст

У пациента с лактацидозом, принимающего метформин, следует немедленно прекратить терапию препаратом и безотлагательно провести необходимые мероприятия поддерживающей терапии

У пациентов, принимающих препарат в указанной выше дозе и не достигших адекватного контроля гликемии, возможно постепенное с целью уменьшения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина увеличение дозы препарата вплоть до максимальной рекомендуемой суточной дозы метформина 2000 мг. У пациентов, не достигших адекватного контроля на монотерапии метформином, рекомендуемая начальная доза препарата должна быть эквивалентна 100 мг ситаглиптина и принимаемой дозе метформина. У пациентов, не достигших адекватного контроля на монотерапии ситаглиптином, рекомендуемая начальная доза составляет 500 мг метформина 50 мг ситаглиптина 2 раза/сут

Указанные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считались клинически значимыми. Метформин Глибенкламид в исследовании межлекарственного взаимодействия однократных доз метформина и глибенкламида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не наблюдалось каких-либо изменений фармакокинетических и фармакодинамических параметров метформина

Фармакологические эффекты класса препаратов-ингибиторов ДПП-4 опосредованы активацией инкретинов

Фуросемид увеличивал значение Сmах метформина в плазме и цельной крови на 22 , значение AUC метформина в цельной крови на 15 без значительного изменения почечного клиренса метформина

Частота побочных эффектов при комбинированном лечении ситаглиптином и метформином была сравнимой с частотой при приеме метформина в комбинации с плацебо. Комбинированное лечение ситаглиптином и метформином Стартовая терапия

Это позволяет предполагать, что инсулинотропный и глюкагон-супрессивный эффекты препарата являются глюкозозависимыми. Влияние на АД В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией одновременный прием антигипертензивных препаратов одного или более из следующих ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы медленных кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, диуретики с ситаглигпином в целом хорошо переносился пациентами

Это увеличение не считалось клинически значимым

Этот механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, которые стимулируют высвобождение инсулина и при низких концентрациях глюкозы крови, что чревато развитием сульфонил-индуцированной гипогликемии не только у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, но и у здоровых лиц

Гиполипидемические препараты например, статины, фибраты, эзетимиб , антиагреганты например, клопидогрел , антигипертензивные препараты например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, гидрохлоротиазид , анальгетики и НПВП например, напроксен, диклофенак, целекоксиб , антидепрессанты например, бупропион, флуоксетин, сертралин , антигистаминные например, цетиризин , ингибиторы протоновой помпы например, омепразол, лансопразол и препараты для лечения эректильной дисфункции например, силденафил . Отмечалось незначительное увеличение значения AUC на 11 , а также значения средней Сmах на 18 дигоксина при одновременном применении с ситаглиптином

По сравнению с группой плацебо

Похожие товары